Biologics

bevezetés

Az immunrendszer elengedhetetlen minden ember túléléséhez. Az evolúció során ez az emberek úgynevezett adaptív immunrendszerré fejlődött ki. Ez lehetőséget ad nekünk, hogy másképp és hatékonyabban reagáljunk a baktériumokra és a vírusokra. Az immunrendszer védi bennünket. Segít jobban túlélni a gyulladás elleni küzdelmet. A gyulladásgátlók sokféle típusa létezik. Például az úgynevezett tumornekrózis-faktor-alfa, amelyet TNF-α-nak rövidítünk. Más tényezőkkel együtt ez biztosítja a gyulladásos és daganatsejtek eltávolítását, mielőtt betegségeket kiválthatnak.

De a testünk ezek a „testőrei” bűnözőkké is válhatnak. Mert néha immunrendszerünk ellenünk fordul. Ezekben az esetekben autoimmun betegségek alakulnak ki, amelyeket nehéz gyógyszeresen kezelni. Itt jönnek be a biológiák. A biológiákat biofarmakonként vagy biofarmakonként is nevezik. Ezek olyan gyógyszerek, amelyeket géntechnológiával módosított szervezetekben állítanak elő különféle biotechnológiai eszközök felhasználásával. Ezekre a gyógyszerekre példa az úgynevezett "monoklonális antitestek" vagy az úgynevezett "fúziós fehérjék". A TNF-α-gátlók, köztük a TNF-alfa-receptor antagonisták, ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak.

Jól ismert biológiai anyag az adalimumab, amely Humira márkanéven is ismert.

Jelzések

A TNF-α receptor antagonistákat gyulladásos, krónikus autoimmun betegségekben alkalmazzák. Ez azt jelenti, hogy azok minden olyan betegség esetén alkalmazhatók, amelyeknél a test saját immunrendszere a test ellen harcol, ahelyett, hogy azért harcol. Ebben a folyamatban a TNF-α gyakran játszik fő szerepet. Biztosítja, hogy egyes sejtek úgynevezett leválasztó sejtekként (makrofágok) kezdjenek viselkedni, és ezzel elpusztítsák a szövetet, a csontokat, a porcot és a betegségtől függően más testsejteket.
Specifikus indikációk például a rheumatoid arthritis, az úgynevezett juvenile idiopathiás artritisz, a pszoriátus ízületi gyulladás, a plakkos pikkelysömör, az ankilozáló spondilitisz, a Crohn-kór vagy a fekélyes vastagbélgyulladás. Biológiai gyógyszereket, mint például a TNF-α receptor antagonistákat, akkor használnak, ha más gyógyszer sem segít az említett betegségek kezelésében, vagy túl sok mellékhatást okoz.

Biológiai gyógyszerek az ankilozó spondilitisz kezelésére

A Bechterew-kór gyulladásos, krónikus autoimmun betegség. A formák reumatikus csoportjába tartozik. Ez az egyik az úgynevezett spondylarthritis. Bechterew-kór esetén a test saját immunrendszere a medence és a hát területén lévő csont- és porcsejtek ellen irányul, és elpusztítja azokat. Ez ízületi fájdalmakhoz és deformációkhoz vezethet a megfelelő testrészekben. Bizonyos körülmények között TNF-α receptor antagonisták is alkalmazhatók. Gátolják a TNF-α hírvivőt. Mivel ez a hírvivő anyag fő szerepet játszik a gyulladásos folyamatban, a betegség folyamatát blokkolja a TNF-α gátlás. Ez enyhítheti a tüneteket és késleltetheti a betegség progresszióját.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: Ankilozáló spondilitisz kezelése

A psoriasis biológiája

A nyelvi psoriasist a műszaki zsargonban plakkos psoriasisnak nevezik. Ez a bőr súlyos pelyhesedéseként jelentkezik, viszketéssel és égő fájdalommal. Különböző súlyossági fokon fordulhat elő. Közepesen súlyos vagy súlyos súlyosság esetén TNF-α receptor antagonistákat alkalmaznak.
A betegség ilyen súlyosságáról beszélhetünk, amikor a bőr felszíne több mint 10% -át érinti, vagy ha a bőrváltozások a test különösen látható részein, például kezekben vagy arcban jelentkeznek. A betegek nagyon magas szenvedése szintén kritérium a mérsékelt vagy súlyos psoriasis besorolására. Bizonyos esetekben a biológia már felhasználható anélkül, hogy minden más hatóanyag sikertelen lenne, vagy a mellékhatások meglétét nem kell bizonyítani. A TNF-α receptor antagonisták megfékezik a gyulladásos reakciókat azon a ponton, ahol azok felmerülnek, és így javítják az érintett beteg életminőségét.
Ezen túlmenően a psoriasisból származó másodlagos betegségek, mint például a depresszió, bizonyos mértékben megelőzhetők.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: Psoriasis vagy psoriasis kezelés

A fekélyes vastagbélgyulladás biológiája

A fekélyes vastagbélgyulladást a bélnyálkahártya és a mögöttes kötőszöveti réteg erős gyulladásos, krónikus, szakaszos folyamatainak jellemzik. Súlyos esetekben fekélyek alakulnak ki. A Crohn-féle betegséggel szemben a vastagbél szinte kizárólag az érintett. Az ilyen típusú autoimmun betegségekben is a TNF-α receptor antagonisták pozitívan befolyásolhatják a betegség lefolyását. Számos különböző biológiát hagytak jóvá a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: A fekélyes vastagbélgyulladás kezelése

A Crohn-kór biológiája

A Crohn-kór krónikus gyulladásos autoimmun betegség. A test saját védelmi rendszere az emésztőrendszer sejtjeivel szemben irányul. Ez befolyásolhatja az egész emésztőrendszert, a szájüregtől a végbélnyílásig. Itt a TNF-α szerepet játszik abban, hogy biztosítja a gyulladásos folyamatok és a sejtek pusztulását. Ezért a TNF-α-gátlók a Crohn-kór összefüggésében is megfékezik a betegségfolyamatokat, és részben megakadályozzák a következményes károkat.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: A Crohn-kór kezelése

A reuma biológiája

Sok betegség reumás. Ha a reumát nyelvnyelven alkalmazzák, ez általában reumatoid arthritis. Ez egy krónikus gyulladásos autoimmun betegség, amelyben az immunsejtek elpusztítják a porcot és a csontsejteket. Van ízületi fájdalom és duzzanat. Ez gyakran az ujjak és a lábujjak metatarsofalangeális ízületeinek területén fordul elő. A tipikus reggeli merevség gyakran előfordul. Itt is a TNF-α gyulladásgátló modulátor játszik nagy szerepet. A TNF-α receptor antagonisták alkalmazhatók rheumatoid terápiában, ha más intézkedések nem eredményeznek eredményt.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: A rheumatoid arthritis kezelése

Hatóanyag / hatás

A legtöbb biológia fehérje. A biológiák, és ezért a TNF-α-gátlók különböző generációi is vannak. A generációk különböznek a gyártástól.
A név végén kiderül, hogy még mindig mennyi egérfehérje van jelen a hatóanyagokban. A befejező –mab 100%, a befejező –ximab esetében 25% egérfehérje, a befejező - 5–10% még mindig elérhető, a befejező –umab pedig egyáltalán nincs. Ez szerepet játszik a drogok tolerálhatóságában.
Ezenkívül a TNF-α-gátlók különböző módon működhetnek. El tudják szakítani a TNF-α-t, és így megakadályozzák annak kötődését a receptorához. Ennek eredményeként a sejtben bizonyos folyamatok, amelyek romboló immunreakcióhoz vezetnek, nem zajlanak.Egy másik lehetőség az, hogy a TNF-α-gátló blokkolja a TNF-α és a receptor kötőhelyét. A gyógyszer ezután úgynevezett antagonistaként működik. Az is lehetséges, hogy a TNF-α-gátlók úgynevezett fúziós fehérjékként viselkednek. Ezeket csaló receptoroknak is nevezik. A csali receptorok olyan receptorok, amelyek megkötik a ligandumokat, de nem továbbítják a jeleket. A TNF-α csalóreceptorok oldható receptorok, amelyek megszakítják a TNF-α-t, mielőtt az eredeti rendeltetési helyére eljutnának. Ennek eredményeként már nincs jel és a romboló immunsejtek növekedése lelassul.

Enbrei®

Az Etanercept hatóanyag jelen van az Enbrel® kereskedelmi készítményben. Ez egy úgynevezett csaló receptor vagy fúziós protein. Az Enbrel® különösen reumás ízületi gyulladás, juvenilis krónikus ízületi gyulladás, pszoriátus ízületi gyulladás és ún. Spondylarthritis kezelésére alkalmazható. A pszoriázisos ízületi gyulladás a pikkelysömör speciális formája, amely ízületi fájdalommal jár. Az Enbrel® TNF-α-gátlóként szolgál ezekben a betegségekben, valamint néhány más autoimmun betegségben. Az Enbrel® azonban nem hatásos Crohn-kórban. Általában szubkután adják be hetente egyszer 50 mg-mal, vagy hetente kétszer 25 mg-val.

Olvassa tovább a témáról a következő címen: Enbrei®

Remicade®

Az infliksimab hatóanyag megtalálható például a Remicade® kereskedelmi készítményben. Az infliksimab egy kiméra monoklonális antitest, amely blokkolja a TNF-α aktivitását. Mivel ez egy kiméra monoklonális antitest, a fő gerinc humán és az antigénkötő helyek (25%) egérfehérje. Ez azt jelenti, hogy a hatékonyság magasabb, mint az úgynevezett egér monoklonális antitesteknél, amelyek 100% egérfehérjét tartalmaznak, és alacsonyabb a humanizált (5-10% egérfehérje) vagy a humán monoklonális antitesteknél (0% egérfehérje). Ennek megfelelően az allergia és az intolerancia kockázata alacsonyabb, mint egér monoklonális antitesteknél, és magasabb, mint a humanizált vagy humán antitesteknél. A Remicade® reumatoid artritisz, pszoriátus ízületi gyulladás, ankilozáló spondilitis és más autoimmun betegségek kezelésére alkalmazzák. Az etanercepttel ellentétben az infliximab hatóanyag Crohn-kórban is hatékony. Az adag 3-5 mg / testtömeg-kg, a betegségtől függően.

adagolás

Mivel a bilogikák általában fehérjék, ezeket parenterálisan (infúzió útján) kell beadni. A szájon át történő bevitel nem lehetséges, mivel a test ekkor megemészti, és az aktív összetevők nem képesek kifejteni hatásukat. Az adagolás a hatóanyagotól és a betegségtől függ. Az adag általában egy-két számjegyű milligrammtartományban van, és hetente 1-2 alkalommal adják be.

ár

A biológiai anyag költsége nagyon magas. Ezért ezeket általában csak végső megoldásként használják. Vagyis ha az összes többi hatóanyag, amelyet az adott betegségre utalnak, sikertelen. Általában két fecskendő körülbelül 1600 eurót fizet havonta.

Mellékhatások

Szakember általi kezelés és megfigyelés alatt a TNF-α blokkolók viszonylag jól tolerálhatók és biztonságos gyógyszerek. Mint minden gyógyszer esetében, mellékhatások is előfordulhatnak. A mellékhatásokat meg lehet osztani az alkalmazáshoz kapcsolódó és az immunrendszerrel való interferenciához kapcsolódó mellékhatásokra. Mivel a biológiai anyagokat parenterálisan (infúzió formájában) kell beadni, az infúziós reakciók elvileg előfordulhatnak. Más biológiákhoz viszonyítva ez gyakrabban fordul elő az infliksimab hatóanyaggal. A speciális kezelés mellett ezek a mellékhatások általában jól kontrollálhatók. Ha a Biologikát szubkután (bőr alatt) adják, helyi bőrreakciók válthatók ki. A terápia abbahagyására azonban eddig nagyon ritkán volt szükség.
Az immunrendszerrel való interferencia eredményeként jelentkező mellékhatások a testünkben a fiziológiai folyamatok további elnyomásán alapulnak. A TNF-α hírvivő anyag valójában fontos gyulladásgátló modulátor. Még ha részben az immunrendszer ellen is irányul, fontos feladatai vannak az immunrendszerrel kapcsolatban. Ha a TNF-α ezeket a fontos funkcióit tartósan blokkolják a gyógyszerek, ez megfelelő mellékhatásokhoz vezethet. Növekszik a fertőzésekkel szembeni érzékenység, és a rák kockázata valószínűleg növekedhet a hosszú távú alkalmazás esetén is. A máj, a vesék és a szív károsodhat. Ezenkívül a TNF-α-gátlók újra aktiválhatják az inaktív tuberkulózist és a herpes zoster-et.
Attól függően, hogy melyik monoklonális antitestek generációja van, az intolerancia és allergia kockázata nagyobb vagy alacsonyabb. Ez azt jelenti, hogy minél több egérfehérje van jelen a hatóanyagban, annál nagyobb az allergia és intolerancia kockázata. Ezen kívül bizonyos autoantitestek fordulhatnak elő. A TNF-α-gátlókkal végzett kezelés ritkán eredményezte az úgynevezett lupus erythematosus-t. Ez ismét csökkent, amikor a biológiai gyógyszert abbahagyták. Ezenkívül különféle betegségeket és relapszusokat ismertettek a sclerosis multiplex kapcsán, valamint a súlyos szív elégtelenség súlyosbodását.

kölcsönhatás

Ha élő vakcinákkal történik oltás, és egyidejűleg a TNF-α-gátlókkal is, ez oltási hatás helyett kiválthatja a betegséget az oltóanyag kórokozójával. Ezenkívül kölcsönhatás megfigyelhető volt két biológiai gyógyszer kombinálásakor. Például ezt megfigyelték az etanercept és az anakinra egyidejű adagolásakor a rheumatoid arthritis kezelése során. A hatás nem javult, de a mellékhatások fokozódtak. Súlyos fertőzések és bizonyos vérsejtek hiánya alakult ki, tehát a neutropenia néven ismert.

Mikor nem szabad biológiai anyagot venni?

Ha korábban volt tuberkulózisos betegség, nem szabad TNF-α-gátlókat használni. Ez függetlenül attól, hogy milyen régen volt tuberkulózisuk. Ennek oka az a tény, hogy az inaktivált tuberkulózis baktériumok továbbra is jelen vannak a testben, miután valaki tuberkulózisban szenvedett. Ezek a tuberkulózis baktériumok inaktívak, mert az úgynevezett makrofágok őrzik őket. Gondoskodnak arról, hogy a baktériumok ne váljanak újra aktívvá. Annak érdekében, hogy a makrofágok képesek legyenek végrehajtani ezt a feladatot, szükségük van TNF-α-ra. Ha ez a gyógyszer hatása miatt már nem áll rendelkezésre a makrofágok számára, akkor már nem tudják elvégezni a feladatot. Ennek eredményeként a tuberkulózis baktériumok ismét aktívvá válhatnak és újraaktiválhatják a tuberkulózist.
Ezenkívül a hepatitis B jelenléte ellenjavallat a biológiai ágensekkel történő kezelésnél. Megállapítottuk, hogy ebben az esetben a TNF-α-gátlókkal történő kezelés újraaktiválhatja a herpesz-zoszterot. Ez a felnőttkori övsömör és bárányhimlő megnövekedett gyakoriságában nyilvánul meg.
Ugyanakkor különbségeket találtak a TNF-α-gátlók különféle hatóanyagai között. A betegségek gyakrabban fordultak elő az infliximabbal kezelt betegekben, míg ezeket az mellékhatásokat alig lehetett megfigyelni az etanercept kezelés során. Az újraaktiválódás kockázata szintje korrelációban áll mindkét betegség, az úgynevezett komorbiditás (további betegségek), valamint a glükokortikoidokkal, például kortizonnal végzett kiegészítő kezelés miatt.
A beteg védelme érdekében azonban jelenleg a helyzet, hogy a TNF-α-gátlókkal történő kezelés általában nem megengedett korábbi tuberkulózis vagy hepatitis B esetén.

Biológia és alkohol - kompatibilisek egymással?

Biológiai gyógykezelés során nem kell teljesen alkohol nélkül tennie. Vannak olyan tapasztalati jelentések, amelyekben intoleranciákat írtak le. Mivel a biológia befolyásolja a vese és a máj működését, valószínű, hogy az alkoholfogyasztás akut intoleranciát okozhat. Ezenkívül a hosszú távú alkoholfogyasztás biológiai gyógyszerekkel kombinálva növelheti a máj- és vesebetegségek kockázatát.

Kezelési költség

A költségek nagyon magasak a gyártási folyamat és a parenterális beadás miatt. A TNF-α-gátlók évente mintegy 40 000–50 000 eurót fizetnek. Egy alkalmazás legalább a felső kétjegyű tartományban van. Ezenkívül felmerülnek személyi költségek, előzetes vizsgálatok költségei stb. Ha egy gyakorlatban vagy klinikán belüli szakember úgy dönt, hogy a biológiai kezelés a legjobb terápiás forma, akkor ezt meg kell indokolnia. A költségek fedezésére kérelmet nyújthat be az egészségbiztosítóhoz. Az alkalmazás feldolgozása általában néhány hétig tart. A kérelem ellenőrzése, feldolgozása és jóváhagyása után az egészségbiztosító viseli a költségeket. Ez azonban korlátozhatja az átvétel időtartamát. A költségekkel kapcsolatos kötelezettségvállalást általában kezdetben 3 hónapra vállalják. Ezután új kérelmet kell benyújtani.
2016-ban hivatalosan jóváhagyták az első, a reumás betegségek kezelésére szolgáló úgynevezett bio-hasonlítókat. Ahogy a neve is sugallja, hasonlítanak a Biologikához, de nem ugyanazok, mint az eredeti. Egyes szerzők szerint a biológiai termékek olcsóbb alternatívája. Vitatott, hogy hatásuk valóban megegyezik-e az eredeti hatásával. Az egészségbiztosítások milliárd költségmegtakarítást remélnek. Más szakértők szkeptikusak a becslésekkel kapcsolatban. A biológiai hasonlóságokat eddig csak a reumatizált betegek körülbelül 1-2% -ánál használták. A bio-hasonlóságokat a Német Reumatológiai Társaság javasolja. Azt tanácsolja azonban, hogy ne váltsanak át az eredetiről a cseretermékre. Mivel erről még nem készül hosszú távú tanulmány, a szakszervezet még nem üdvözölheti a hatóanyagok ilyen változását. Azt is tanácsolja, hogy kizárólag költségek miatt ne hozzon ilyen döntéseket. Ezenkívül túl optimista a költségmegtakarítás értékelése szempontjából. Összegzésképpen elmondható, hogy a költségek ellenére még nem lehet becsülni, hogy a biológia felhasználása hogyan néz ki a jövőben.