vérzékenység

Szinonimák

Haemophilia, örökletes vérzési rendellenesség, véralvadási faktor hiány,
VIII. Faktor hiány, IX. Faktor hiány, hemofília

meghatározás

A hemofília a véralvadási rendszer örökletes betegsége:
Az érintett betegek károsodott vérrögképződéssel járnak, ami abban nyilvánul meg, hogy a vérzés a legkisebb trauma mellett fordul elő, és a vérzést nehéz megállítani.

A véralvadási tényezőket nem lehet aktiválni, így a véralvadási kaszkád szabályos menete nem lehetséges.

A hemofília egy veleszületett betegség, amelynek két formája van,
A és B hemofília jelen lehet.

Az A hemofília gyakrabban fordul elő (az esetek 85% -ában), mint a B forma (kb. 15%), és a két forma közül a legsúlyosabb.

Az A hemofília esetében a VIII-as faktor komplex aktivitása korlátozott, mivel a májsejtekben csökkent a VIII-C faktor képződése.

A VIII-C faktor a VIII-as faktor komplexének két alegységének egyike:Willebrand-A faktor és a VIII-C faktor alkotja ezt a koagulációt elősegítő komplexet a koagulációs kaszkádban. A von Willebrand-faktor védi a VIII-C faktort a túl gyors lebontástól.

Következésképpen az A forma csökkenti a funkcionális VIII. Faktor komplex mennyiségét.

Ban,-ben vérzékenység B. a IX. véralvadási faktor szintézise kisebb mértékben zajlik, úgy hogy a véralvadási folyamatban nincs hatása és a hemosztázis romlik.

Előfordulás / járványtan

A populációban a hemofília előfordulása az A hemofília esetében fordul elő. 1 az 5000-ből és a B forma esetében 1:15.000.
Az a tény, hogy különösen a férfiak megbetegednek, a nemekkel kapcsolatos kérdésekből fakad
A véralvadási hiba öröklésének X-kapcsolt formája (lásd ok / fejlõdés).

alapjai

A vér koagulációja finoman hangolt rendszer: A vér különféle alkotóelemeit, az úgynevezett véralvadási faktorokat, egymás után aktiválják kaszkádszerűen annak érdekében, hogy sérülés esetén hemosztázis jöhessen létre.

A koagulációs rendszer primer és szekunder hemosztázisból áll, amelyet plazmatikus koagulációnak is hívnak.

Ha egy érfal megsérült, az érintett ér első lépésben szűkül (= elsődleges koaguláció). Aztán egy prop (=Vérlemezke thrombus) a sérült területen, amelyet vérlemezkék borítanak (= A vérlemezkék) úgy van kialakítva, hogy az edény kezdeti tömítését megkapjuk.

A trombus kialakulása aktiválja a plazmasztikus koagulációt:
A koagulációs kaszkád elindul, és a különböző véralvadási faktorok kölcsönhatása stabil seb- vagy érrendszeri záródást hoz létre.

Ok és származás

A vérzékenység A hemofília mindkét formája X-kapcsolt recesszív vonásként örökölhető.

A hemofília öröklésének úgynevezett X-kapcsolt módjában a géntermék genetikai információja az X nemi kromoszómán található, amely nőkben kettős számban és férfiakban egyszeres számban található.

Minden genetikai információhoz két gén van, az úgynevezett allélek. Recesszív öröklés esetén mindkét allélt mutációval kell befolyásolni a betegség kiváltása érdekében: Recesszív azt jelenti, hogy a kórosan megváltozott genetikai információk egészséges, azaz nem változik, az információ elnyomódik, és nem vezet betegséghez. Egy recesszív örökletes betegség csak akkor alakul ki, ha mindkét allél hibás genetikai információval rendelkezik.
Csak egy Megváltozott a gén kifejezés, gyere Nem nak nek vérzékenység.

Információ: öröklés

Ha csak egy gén expressziója megváltozik, akkor nem lesz betegség.

Mivel a férfiaknak csak egy X-kromoszóma található a nemi kromoszóma-párban, és ezért az X-kromoszómájukban található géntermékekre vonatkozó információk csak egyszerű formában állnak rendelkezésre, akkor betegségbe fognak válni, ha csak egy allél hibás.

A nők ezzel szemben a nemi kromoszómában két X kromoszómával rendelkeznek, csak akkor válnak betegnek, ha mindkét kromoszómában a géntermék hibás géne van.

Hemofíliában szenvedő férfiak esetében a VIII-C véralvadási faktor (A hemofília) vagy a IX véralvadási faktor (B hemofília) örökletes információit hordozó allél csak enyhén módosított formában érhető el;

A nőknek be kell viselniük ezt a genetikai változást mindkét allélen.

Ha a nőknek hibás és nem megváltozott alléle van, akkor X-hez kapcsolódó öröklött betegség, például hemofília vivőinek nevezik őket.

Hemofília esetén a hibás genetikai információ csökkenti az érintett véralvadási faktor aktivitását, vagy csökkenti a véralvadási faktor termelését.

Az X kromoszóma a genetikai anyag hordozója a másodlagos hemosztázis koagulációs faktorai számára.

Kb. A genetikai anyagban a hemofíliát okozó mutációk 70% -a továbbad a családokban, a betegségek 30% -a a genetikai információ spontán változásaiból (= spontán mutációkból) származik.

diagnózis

Miután megkérdezte a beteg kórtörténetét és alapos fizikai vizsgálatot végzett, további lépések vannak a hemofília diagnosztizálásában:

Az esetek 2/3-ban vannak hemofília esetei a családban, ezért kérdezni kell a betegség családi csoportosulását, ha a beteg hemofíliára gyanús tünetekkel jelentkezik az orvoshoz.
A betegek a legkisebb sérülések eredményeként zúzódásokat jelentenek.

Az egyik megkülönbözteti ezeket A hemofília súlyossága a betegség enyhe, közepes vagy súlyos formájába.

A vérminták vizsgálata a következő, a hemofíliára jellemző eredményeket adja:

A vérzési idő normális (= az elsődleges koaguláció ép), de a plazmatikus koaguláció funkciója csökken, ezért az úgynevezett PTT-idő hosszabb.
A PTT a részleges tromboplasztin időt jelenti. A laboratóriumi vizsgálatok során mérik az I., II., V, VIII – XII. Faktor, valamint XIV. És XV. Tényező működését.

Mivel a koagulációs kaszkád egyik tényezője hiányzik a hemofíliában, az nem képes optimálisan futni, ami meghosszabbított koagulációs időt eredményez.
Annak érdekében, hogy meg lehessen különböztetni az A és B hemofíliát, a beteg vérét meg kell vizsgálni a VIII. És a IX. Faktor szempontjából, és a két tényezõ hiánya határozza meg a hemofília típusát.

Megkülönböztető diagnózis

A hemofíliát meg kell különböztetni a véralvadási rendszer többi rendellenességétől, különös tekintettel a von Willebrand-Jürgens szindrómára.
A von Willebrand-faktor (vWF) együtt működik a VIII-C faktorral

A VIII-as faktor komplex, és megakadályozza a korai VIII-as faktor lebomlását. A faktor elősegíti a véralvadást azáltal, hogy közvetíti a vérlemezke tapadását a sérült érrendszerhez. Így a vWF mind az elsődleges, mind a másodlagos koaguláció fontos része.
Ha a von Willebrand-Jürgens szindróma fennáll, akkor a

A vWF-ek az érfal celláiban csak kis mértékben vagy hibásan fordulnak elő. Az oktatás alacsonyabb mértéke vagy a nem megfelelő funkciója
A von Willebrand faktort a faktor kialakulásához szükséges gén mutációi okozzák. A szindróma vagy az okozati génmutáció öröklődését autoszomális domináns módon öröklik: a vWF genetikai információja a 12. kromoszómán található, amely nem a nemi kromoszóma. Az öröklés domináns módjában a beteg allél elnyomja a második, egészséges allél hatását, így a betegséget egy gén mutációja okozza, és klinikai tüneteket okoz.

A betegek jellemzően bőr- és nyálkahártya-vérzéstől szenvednek, kevésbé spontán vérzéstől, mint a hemofíliás betegek.

A betegséget gyakran csak akkor észlelik, ha műtét után elhúzódó vérzés fordul elő.

A sérülés után a beteg vérzési ideje meghosszabbodik, és a plazma koaguláció értékei kórosan megváltoznak (elnyújtott PTT).

A von Willebrand-Jürgens-szindrómát a desmopressin beadása vagy a VIII-as faktor és a vWF pótlása okozza a véralvadás stabilizálása érdekében (részletesebb magyarázatért lásd a „Hemophilia kezelése” fejezetet).

Milyen tünetei vannak a hemofílianak?

A hemofília formájában fellépő tünetek nem különböznek egymástól:

• A hemofília általában csak férfiaknál jár klinikai tünetekkel.
• Túlzott vérzés fordul elő hemofíliával, amely nem áll össze az előző, többnyire banális balesettel (sérülés), a vérzési idő normális, de a vérzés általában akkor fordul elő, hogy egészséges embereknél nem fordul elő.
• Különbséget lehet tenni a hemofília három formája között, amelyeket az érintett véralvadási faktorok fennmaradó aktivitása határoz meg:
  1.súlyos hemofília (vérzékenység), kevesebb mint 1% maradék aktivitással, vagy a funkcionális faktor azon részével, amelyben még mindig fennáll spontán vérzés és ízületi vérzés
  2. Mérsékelt hemofília (vérbetegség), a faktor aktivitása között lehet
  A normál faktor aktivitásának 1 és 5% -a, és véraláfutások (= vérömlenyek) előfordulása kisebb trauma után
  3. enyhe haemophilia (vérzékenység), amelyben továbbra is 5-15% maradék aktivitás van, és amelyben a betegek olyan tünetekről számolnak be, mint hematómák (zúzódások) jelentős trauma és posztoperatív vérzés után.

További információ a témáról: Melyek az agyvérzés okai?

• Azok a nők, akiknek csak a hemofília genetikai információja megváltozott, általában nem mutatnak olyan klinikai tüneteket, amelyek fennmaradó aktivitása meghaladja az 50% -ot.
• Ilyenkor a betegek vérzést tapasztalnak a nagy ízületekben térd-, Csípő- vagy Vállízület, amelyben a hemarthrosisról beszélünk. A vérzés gyulladásos reakciót vált ki a helyreállítási folyamatok során az ízületben, ami az ízület merevüléséhez vezethet.
• A vérbe is bejuthat Izomzat és a lágy szövetek jönnek. A vérzés az izmok vagy a szövetek nyomásának növekedéséhez vezet, mivel most már nagyobb a térfogat. Ez különösen a karjait és a lábait érinti Rekesz szindróma vezetni:
  A megnövekedett nyomás az erek és az idegek összenyomódását okozza, így a végtagok alig vannak ellátva, és a szövet nagy területe meghalhat. A rekesz szindrómát a sebésznek a lehető leghamarabb kezelnie kell, hogy elkerülje a végtag elvesztését.
• A hasi vérzés fordul elő, ami életveszélyes helyzet a beteg számára.
• Szokatlanul tartós vérzés lehetséges műtét után.
  Ezenkívül hosszú ideig lehet vér a vizeletben. Itt fenyeget Anémiamert a beteg folyamatosan veszít vért, valószínűleg észrevétlenül is.
• Különösen veszélyesek Agyvérzés (= intrakraniális vérzés), amely a hemofíliában szenvedő emberek 10% -ánál halálhoz vezet. A témáról többet megtudhat a téma alatt Agyvérzés.

Hogyan történik a hemofília terápia?

Vérzésnek betegnél kell fordulnia vérzékenység kerülni kell, ezért a beteg nem Gyógyszer amelyek gátolják a véralvadást, például Acetil-szalicilsav (Aspirin®) és nem kell intramuszkuláris injekciókat adni (= fecskendők a Izomzat).

Ha vérzéssel jár trauma, a gondos helyi vérzéscsillapítás nagy jelentőséggel bír a szomszédos szövetekbe történő vérzés megelőzése érdekében.

A gyógyszeres kezelés vérzékenység az olyan véralvadási tényezők kicseréléséből áll, amelyeket a test nem képes kielégítő mennyiségben előállítani.

Betegek enyhe vérzékenység kapja meg a véralvadási faktor készítményeket szükség szerint, azaz ha volt vérzés trauma, vagy ha nagyobb műtétet terveznek, ami súlyos vérzést eredményezhet.
Közepesen súlyos vagy súlyos hemofíliában, azaz a profilaktikus faktor helyettesítést kell alkalmazni. a hiányzó tényezőt állandóan meg kell adni, előtt vérzés jelentkezik.

Ha a VIII. Faktor fennmaradó aktivitása meghaladja a 15% -ot, vagy a IX. Faktor meghaladja a 20-25% -ot, akkor a rendszeres kezelés nem szükséges; ezek a betegek spontán vérzés esetén vagy a tervezett műtét előtt megkapják a hiányzó véralvadási tényezőt.

A hosszú távú kezelés, valamint a műtét előtti kezelés otthoni önkezelés formájában is megvalósulhat, amelyben a beteg a hiányzó véralvadási tényezőt maga alkalmazza.

Van egy terápiás alternatíva az enyhe hemofília esetén:

A hatóanyag A dezmopresszin (például Minirin®) vezet a
VIII. Faktor, amelyet az érfalakban tárolnak.
A gyógyszert azonban csak néhány napig lehet beadni, mivel a faktor felszabadulásának stimulálása után az érfalak memóriája kimerül, és azt újra megismételni kell.

Akut terápiában a vérzékenység a beavatkozásnak három lehetősége van:

1. A beteg aktivált protrombint kap, egy olyan anyagot, amely elősegíti a vér alvadását, hogy a vér a lehető leggyorsabban leálljon.
2. Egy másik terápiás lehetőség a VII-es faktor készítmények beadása. Ez a tényező a koagulációs kaszkád elején áll, és megkezdi annak rendszeres menetét.
3. A harmadik terápiás lehetőség az állati VIII-C faktor alkalmazása, hogy a beteg megállítsa a vérzést.

szövődmények

A helyettesítő ajándék (=helyettesítés) a véralvadási faktorok ellenanyagok képződését eredményezhetik pontosan ezekkel a tényezőkkel szemben, így az állandó adagban történő helyettesítésnek már nincs terápiás hatása, ezért beszélünk az inhibitorok kialakulásáról.

Az antitestek koncentrációjának meghatározásától függően a beteg vérében nagy dózisú VIII-as faktor adható be, amelynek célja az e faktorral szembeni tolerancia visszaszerzése és az ellenanyagok képződésének kikapcsolása. Ezt az eljárást csak speciális központokban szabad elvégezni.

Alacsony a hepatitisz vagy a HIV-vírus fertőzésének kockázata (=HIV), mivel a tényezők az emberi vérkészítményekből származnak.

A hemofília helyettesítő terápiájának másik kockázata az allergiás reakciók előfordulása.