Tamoxifen

bevezetés

A tamoxifen hatóanyag, amelyet általában só formában, azaz tamoxifen-dihidrogén-citrát formájában használnak, egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM). A múltban e csoport aktív összetevőit antiösztrogéneknek is nevezték. Az ebbe a csoportba tartozó hatóanyagok közvetítik hatásukat az ösztrogénreceptorokon keresztül, amelyek jelen vannak a különféle szövetekben, mint például az agyalapi mirigy (hipofízis), az emlő, a méh és a csontok. Egyszerűen fogalmazva: a tamoxifen csökkenti a sejtosztódást az ösztrogénfüggő szövetekben; egyrészt a szövet elpusztul, másrészt megakadályozható a szövet további növekedése. A tamoxifent általában filmtabletta formájában szállítják. A tabletta 10 mg, 20 mg, 30 mg vagy 40 mg tamoxifent tartalmaz. A kezelõ orvos meghatározza a használni kívánt adagot. Napi 20 mg-os adagolás általában elegendő. A tamoxifen vényköteles gyógyszer.

farmakokinetikája

Tamoxifen egy Prodrugvagyis egy gyengén aktív farmakológiai anyag, amelyet csak a szervezetben zajló anyagcsere útján alakul át a hatóanyag. A tamoxifen esetében erre van egy A citokróm P450 enzimcsalád enzime felelős. Az enzim a nevét viseli CYP2D6 és átalakítja a tamoxifent aktív metabolitdá Endoxifene körül. Ismeretes, hogy a CYP2D6 enzim génje különböző szervezetekben felépíthető (Génpolimorfizmus). Ez azt jelenti, hogy az aktiválási lépés a tamoxifenről az endoxifenre különböző embereken eltérő sebességgel megy végbe. Az úgynevezett Lassú metabolizáló szerek a hatóanyag aktiválása és ezáltal a hatása is késik, ezért ezek a betegek részesülhetnek alternatív terápiában. Általában a CYP2D6 genotípusa gén esetleges rendellenességeinek kizárása érdekében a kezelés megkezdése előtt.

Hatásmódja (farmakodinamika)

Mint már említettük, a tamoxifen az egyik szelektív Ösztrogén receptor modulátorok (SERM)hogy ezek hatása a Ösztrogén receptorok bontakozik ki. Az aktív metabolitok, például a 4-hidroxi -moxifen és az endoxifen, amelyek például a tamoxifenből képződnek, még erősebben kötődnek az ösztrogénreceptorokhoz.
A tamoxifent a Részleges agonista vannak kijelölve. A parciális agonista olyan anyag, amely kötődik egy receptorhoz, és így a tényleges anyag, amely ehhez a receptorhoz kötődik (például a hormon Ösztrogén az ösztrogén receptor esetén), részben utánozva. A teljes agonistához képest egy részleges agonista csak a receptorhoz kapcsolódó szignál kaszkád hiányos aktiválását okozza. Mivel a parciális agonista megakadályozza a teljes agonista kötődését, vagy kiszorítja azt a kötődéséből, a részleges agonista részlegesen gátolja a teljes agonista hatását. A tamoxifen vonatkozásában ez azt jelenti, hogy egyrészről a tamoxifen a ösztrogén aktív komponens, de másrészt egy is antiösztrogén hatóanyag amelynek. Az antiösztrogén aktív komponens az ösztrogénnek a receptorkötődésből való kiszorításán keresztül jön létre. Melyik komponens dominál, attól függ Szövet típusa tól től. ban,-ben Mellszövet túlnyomórészt a Típus ER ösztrogén receptor? azt találták, hogy a tamoxifennek antiösztrogén hatása van. Ez csökkentheti a tamoxifen tumorellenes hatásait Mellrák megmagyarázni. A tamoxifen ösztrogén hatása a méh lehetővé teszi a jóindulatú és rosszindulatú változások előfordulását a méhben és a méhben Méh bélés megmagyarázni.

Alkalmazások (jelzések)

A tamoxifent, mint antiösztrogént használják az első kezelés után Mellrák (Mellrák) támogatóként Hosszú távú kezelés legalább öt évig használható. Ezen kívül van még egy a terápiában áttétes emlőrák használatra. Az egyik áttétes emlőrákról beszél, ha a mellrák már erre vonatkozik Lánya daganatok, úgynevezett metasztázisok, vigyázott rá. A terápia hatékony Tamoxifen csak ha im Tumorszövet Az ösztrogén receptorok kimutathatók voltak. Az ösztrogénreceptorok jelenléte a Szövetmintaamelyek részei a szövettani vizsgálat vagy egy sebészet egy nyert A patológusok létre kell hozni. A tamoxifen klinikai alkalmazása kimutatta, hogy a tamoxifen hatásos a posztmenopauzális A nőket javítani A vér lipidszintje vezethet. A Teljes koleszterin és des LDL 10-20% -ot mutatnak. Ezen felül a Csontsűrűség észlelhető postmenopauzális nőkben. Általában csökken a csontsűrűség a nőkben változás kora. A tamoxifent az Amerikai Egyesült Államokban is jóváhagyták Megelőzés mellrák magas kockázatú betegekben.

ellenjavallat

A tamoxifent nem szabad használni, ha ismert, hogy túlérzékeny a tamoxifen hatóanyagra vagy a készítmény bármely más összetevőjére.

Ezen felül, használja a terhesség, Szoptatás és 18 év alatti gyermekek és serdülők számára nem biztosított.

Káros gyógyszerhatások

1. Endokrin rendszer, nemi szervek

A tamoxifen káros gyógyszerhatásai nagyrészt annak a kórokozóra gyakorolt ​​hatására vezethetők vissza Endokrin rendszer megmagyarázni. Hőhullámok, kisülés és menstruációs ciklus rendellenességek a havi teljes hiányáig Menstruációs periódus a tényleges előtt Változás kora nagyon gyakran panaszkodnak a tamoxifen szedéséről. Gyakran vége Viszketés (viszketés) a nemi területen és Vérzés jelentették a hüvelyből. A méhben és a méhnyálkahártya jóindulatú és rosszindulatú változásai is előfordulhatnak gyakrabban. A méh nyálkahártyájának rosszindulatú változása (Endometrium rák) a tamoxifent szedő nőkben 2-4-es tényezővel növekszik, szemben a tamoxifen-kezelés nélküli nőkkel. Időnként, különösen a Csontdaganatok és / vagy egy magas kalciumtartalmú étrend, a vér kalciumszintje emelkedhet (A hypercalcaemia) gyere. Ezek azonban ritkák Ciszták a petefészekben (Petefészek ciszták) és rosszindulatúak Méhdaganatok önmagában (méhszarkóma).

2. Helyi panaszok

A terápia kezdetén a fájdalom gyakran a beteg szövetek területén is jelentkezik Csontfájdalom tovább.

3. szem

A tamoxifen szedése esetén káros hatások lehetnek a szemek jön. Ide tartoznak például a következők: Szaruhártya változások és Retina változások (Retinopátiák) vagy A szemlencse átlátszatlanságai, más néven vízesés (Cataract). Ezen felül a A látóideg gyulladása a tamoxifen-terápia (optikai neuritis) miatt, amely ritka esetekben Vakság okozhat. A leírt szemészeti mellékhatások miatt a tamoxifen-kezelés során rendszeres szemészeti ellenőrzés ajánlott. Ezt az ellenőrzést általában kétévente el kell végezni.

4. Idegrendszer

A betegek gyakran panaszkodnak a fejfájás és álmosság.

5. Légutak, tüdő

Nagyon ritkán válhat ilyenré tüdőfertőzés, interstitialis pneumonitisnek nevezett állapot.

6. Máj, epe

Időnként eltérések vannak a A májenzim szintjeamely vérminta segítségével meghatározható. Szintén a Kövér máj (Steatosis hepatis), az egyik A májgyulladás (Hepatitis) vagy a zavart epekiáramlás ritkán jelentenek.

7. Anyagcsere, táplálkozás

Gyakran számoltak be bizonyos vér lipidek (szérum trigliceridek) emelkedéséről. Nagyon ritkán ez lehet olyan súlyos, hogy a szérum trigliceridek számának növekedése egyet okoz Hasnyálmirigy-gyulladás (Pancreatitis).

8. Emésztőrendszer

A betegek gyakran panaszkodnak a tamoxifen szedéséről hányinger. Időnként ez történik Hányás.

9. Vér és nyirokrendszer

A tamoxifen-kezelés gyakran átmeneti jellegű Anémia (Anémia). A vérsejtek más csoportjainak, például a fehérvérsejtek (Leukopenia) vagy a A vérlemezkék (Thrombocytopenia) ritkán számoltak be. A vérkép súlyos változása azonban nagyon ritka.

Az érrendszerhez viszonyítva ez a vérképződés kialakulásához vezethet Vérrögök vénákban (trombózis, embolia), például a lábban (mélyvénás trombózis) és később a tüdőben (Tüdőembólia) gyere. Ezen úgynevezett trombembóliás szövődmények egyidejűleg vannak folyamatban kemoterápiás kezelés emelkedett. Szintén a ütés (Apoplex) előfordulhat a tamoxifen-kezelés alatt.

10. bőr

A tamoxifen gyakorisága megnövekedett kiütések és Hajhullás számoltak be. Időnként túlérzékenységi reakciók léphetnek fel Duzzanat szövetek (angioneurotikus ödéma).

Ha valamelyik korábban leírt gyógyszeres reakciót tapasztal, tájékoztassa a kezelő orvost, hogy eldöntse, hogyan kell tovább cselekedni. A nemkívánatos gyógyszerhatásokat, amelyeket még nem írtak le, a kezelőorvosnak is be kell nyújtania.

interakciók

A kezelés előtt szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM), amely a tamoxifent indítja, akkor tájékoztassa a kezelőorvosot a többi alkalmazott gyógyszerről. A lényeg az, hogy te vény nélkül kapható gyógyszerek, ne hagyja figyelmen kívül.

A tamoxifen hatékonysága keresztülment számos gyógyszerdepresszióra használják (antidepresszánsok) meggyengült válik. Ide tartoznak az antidepresszánsok szelektív szerotonin visszavétel-gátlók, hogyan fluoxetin és paroxetin, a szelektív dopamin és norepinefrin visszavétel gátlók Bupropion, de az is antiaritmiás Kinidin és a cinakalcet hatóanyaga. Ennek oka az, hogy a tamoxifent a citokróm P450 enzimrendszer CYP2D6 nevű enzimje alakítja az endoxifen hatóanyaggá, amelyet a fenti készítmények gátolhatnak.

Más gyógyszerek okozhatják a A hatás megerősítése tamoxifen, amely szintén növeli a gyógyszer mellékhatásainak kockázatát. A tamoxifen bontása a CYP3A4 enzim révén szerepet játszhat más gyógyszerekkel való interakcióban. Például egy CYP3A4 induktor, mint például a Antibiotikus rifampicin, biztosítja a tamoxifen gyorsabb lebontását és ezáltal csökkenti a tamoxifen plazmaszintjét. Ez a mechanizmus lehet a Csökkent hatékonyság tamoxifen. A hatást fokozó gyógyszerek közé tartoznak az alvadást gátló szerek. A kemoterápiás kezelés míg a Tamoxife szedése növeli a fejlődés kockázatát Vérrögök (trombembóliás események). Az úgynevezett szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM )ként a tamoxifen elsősorban más hormonkészítmények hatását befolyásolhatja. Különösen az ösztrogéneket tartalmazó készítmények a kölcsönhatások gyengüléséhez vezethetnek, ha a tamoxifennel egyidejűleg veszik.

terhesség és szoptatás periódusa

Mivel nincs tapasztalat a tamoxifennek a terhesség megengedett ez nem terhesség alatt el kell venni.
Ezért ha lehetséges, a terápia megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet. A terápia alatt és kb. Két hónapig a fogamzóképes nőknek nemhormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében.

Még a Szoptatás A tamoxifent nem szabad használni. Még nem ismert, hogy a hatóanyag kimutatható-e az anyatejben.
Ismert azonban, hogy a tamoxifen nagy dózisai a tejtermelést teljesen leállítják. Ha a kezelést a szoptatás ideje alatt leállítják, a tejtermelés nem várható.
Ha a szoptatás alatt kiderül, hogy a tamoxifen-kezelés elkerülhetetlen, a szoptatást le kell állítani.Ha nem biztos benne, határozottan konzultáljon orvosával vagy gyógyszerészével.

Visszaélés a sportban

A tamoxifent a sportsportban is helytelenül használják. Általában vélelmezik, hogy megakadályozza az emlőmirigy megnövekedését a férfiaknál (nőgyógyászat), ami rendszeres nemkívánatos mellékhatás, ha Anabolikus szteroidok van. Ezenkívül a tamoxifen növeli a férfiak számát is A tesztoszteron szintje a vérben, ami viszont az izomtömeg növekedését okozza. Ennek eredményeként a tamoxifent 2005 óta tiltott anyagként is felveszik a Doppingellenes Világ Ügynökség (WADA) doppinglistájába.