Nőgyógyászat És Obstetrics-

BRCA mutáció

Mi a BRCA mutáció?

A BRCA gén (mellrák gén) egészséges állapotban kódolja a tumorszuppresszor gént. Ez egy olyan fehérje, amely elnyomja a sejtek ellenőrizetlen megosztását, és ezzel megakadályozza a sejtet a daganatos daganatok malignus degenerálódásáért.

Ha mutáció történik ebben a génben, akkor az érintett BRCA gén hordozók életük során jelentősen nagyobb kockázatot jelentenek az emlőrák kialakulására (Mellrák) vagy petefészekrák (Petefészekrák) megbetegedni.

Két BRCA gén létezik: BRCA1 és BRCA2. Úgy gondolják, hogy az összes mellrák körülbelül 5% -át BRCA mutáció okozza, ezért örökletes.

Mi a BRCA1 gén?

BRCA1 (Mellrák gén 1) egy tumorszuppresszor gének csoportjából származó gén ("Tumor szuppresszív gének„). A BRCA1 a genomban található a 17. kromoszómán, ahol olyan fehérjéket kódol, amelyek védik a daganatos fejlődést. A BRCA1 géntermék pontos feladata a sérülések kijavítása (úgynevezett kettős szál törések) a humán genomban, a DNS-ben.

Bizonyos mutációk miatt a gén lehet, hogy egyáltalán nem működik, vagy csak korlátozott mértékben (Funkcionális veszteség mutáció vagy deléció), növeli annak valószínűségét, hogy az érintett sejt rosszindulatú daganattá fejlődik.

A témával kapcsolatos további információkért lásd:: Tumor markerek az emlőrákban

Mi a BRCA2 gén?

BRCA2 (Légzőrák gén 2) néhány évvel a BRCA1 után fedezték fel. A gén a 13. kromoszómán található. Ez a gén a sejtben egy tumor-elnyomó fehérjét kódol, amely döntő szerepet játszik a DNS-károsodás helyreállításában.

A BRCA2 mutációi megakadályozzák ezeket a helyreállítási folyamatokat, és így növelik az egyes rákfajták, különösen az emlő- és petefészekrák kockázatát.

Jobban érdekli ezt a témát? Ezután olvassa el az alábbi cikkünket: Az emlőrák génje

Mi a különbség?

Mind a BRCA1, mind a BRCA2 mutáns magas kockázatú gén emlő- és petefészekrákban. Intakt állapotban ezeknek a géneknek a termékei ellensúlyozzák a daganatok kialakulását, bár a két gén pontos funkciója még nem tisztázott teljesen. A gének a genomban különböző kromoszómákon vannak.

A BRCA1 vagy a BRCA2 mutációja növeli annak valószínűségét, hogy az érintett nő mellrákban szenved, és annak valószínűsége, hogy 70 éves korában kifejlődik az emlőrák, akár 80%.

A BCRA1 mutáció jelentősen növeli a petefészekrák kockázatát (A betegség valószínűsége 50%), míg ennek a betegségnek a kockázata a BRCA2 mutációval is növekszik, de a betegség valószínűsége alacsonyabb és csak 30–40%.

Megtudhatom bizonyos tünetek alapján, hogy van-e BRCA mutációm?

A BRCA mutáció nem okoz tüneteket, amelyek a genetikai változást jelzik.

A mutált BRCA-génekkel rendelkezők nem betegek, de egyszerűen jelentősen nagyobb kockázatot jelentenek az emlő- vagy petefészekrák kialakulására az élet későbbi szakaszában.

Az örökletes emlőrák egyetlen bizonyítéka a mellrák családi növekedése.

A témáról részletesebb információkat itt olvashat: Emlőrák tünetei

Mennyire valószínű, hogy mellrákot kap?

Az emlődaganatok többségét nem a BRCA gének genetikai változásai okozzák. A tanulmányok kimutatták, hogy az összes mellrák csak körülbelül 5-10% -a örökölhető el BRCA mutációk révén. Ennek ellenére azok a nők, akiknek családjában magas a mellrák, a nők zavartan vannak, és azon gondolkodnak, mennyire valószínű, hogy ők is kialakulnak mellrák.

A BRCA 1 vagy a BRCA 2 mutációtól szenvedő nőknek annak valószínűsége, hogy mellrákuk kialakulása életük során kb. 50-80%, tehát szignifikánsan nagyobb, mint a nem-mutált BRCA génekkel rendelkező nőknél.

A BRCA1 vagy a BRCA2 gén változásai szintén növelik a petefészekrák életkori kockázatát: a mutációval rendelkező nők 50% esélye van a betegség kialakulására.

A mutált BRCA-génnel rendelkező nők sokkal korábban, fiatalabb korban is (40 éves vagy annál fiatalabb). Nem örökletes emlőrákban a betegség átlagosan csak 60 éves koruk vagy annál később jelentkezik.

De nem csak a nőket érintik a BRCA gének mutációi. A BRCA mutációk által érintett férfiak életük során megnövekedett mellrák kialakulásának kockázata is növekszik. Ezek a számok azonban csak az úgynevezett magas kockázatú családokra vonatkoznak, azaz olyan családokra, amelyekben több mellrák vagy petefészekrák előfordult a családtagokban már korán.

A két BRCA gén mellett vannak más gének, amelyekről azt gondolják, hogy növelik az örökletes emlőrák kockázatát.

Érdekli ez a téma? Ezután olvassa el az alábbi cikkünket: Mellrák kockázata

Mennyire valószínű, hogy ez örökölhető?

Minden gén két példányban létezik a sejtben a sejtmagban. A gén egyik példánya az anyától, a másik az apától származik. Ezen példányok egyikének mutációja elegendő a BRCA mutációról beszélni; ezt az állapotot "heterozigóta" mutációnak nevezik. A génnek ez a példánya születéstől kezdve hibás, míg a második példány ép.

Ha a második példányban mutáció fordul elő környezeti hatások miatt vagy spontán módon, akkor a gén működése teljesen meghiúsul, és "homozigóta" mutáció van jelen. Ennek eredményeként a sejt már nem tudja megjavítani a DNS károsodását, és ellenőrizetlenül növekszik. Az ellenőrizetlen sejtnövekedés a daganatok kialakulásához vezet.

Ha több emlőrák fordul elő egy családban, akkor valószínű, hogy fokozottan érzékeny a betegségre, és azt tovább kell terjeszteni.

A BRCA géneket az „autoszomális domináns öröklés” séma szerint örököljük. Ez azt jelenti, hogy az egyik szülő BRCA génjének mutációja 50% -kal esik át a gyermekekre.

Fontos megérteni, hogy ez minden utódra vonatkozik, mind a nőstényre, mind a hímre, és ezért a mutáció a családon belül a hímeken is átterjedhet. Másrészt, azok az emberek, akik nem rendelkeznek mutációval a BRCA génekben, nem adják át a BRCA mutációkat gyermekeiknek, mivel a génváltozások csak közvetlenül az utódokra kerülnek átadásra, és nem hagyhatják ki a nemzedéket.

Ha jobban érdekli ezt a témát, akkor nézd meg a következő cikkünket: A mellrák örökletes?

Ezek a tesztek ott vannak

A laboratóriumban genetikai tesztet végeznek, amelynek során vérmintát vizsgálnak a BRCA1 és BRCA2 gének mutációi szempontjából.

A genetikai teszt olyan molekuláris biológiai teszt, amelyben a genetikai anyagot elemzik.

Azoknak a nőknek a esetében, akiknek családi története fennáll az emlő- és / vagy petefészekrák tekintetében, ennek a genetikai tesztnek a költségeit általában az egészségbiztosító fedezi.

A teszt eredménye annyira biztos

A vizsgálatok megbízható eredményeket adnak, de a teszteredmények értékelése gyakran nem könnyű.

A mutációk mellett, amelyek jelentősen növelik a beteg emlő- vagy petefészekrák kialakulásának kockázatát, a BRCA gének semleges változásai vannak. Ez is mutáció, de nincs hatással a rák kockázatára.

Nem mindig könnyű megkülönböztetni a betegség szempontjából releváns és a semleges változásokat, ezért nem lehet minden megállapítást abszolút biztosan értékelni.

Kit kell kipróbálni?

Családtörténeti nőket ki kell vizsgálni a BRCA gének mutációja szempontjából. Ide tartoznak az emberek, akik magas kockázatú családból származnak. Bizonyos kritériumoknak teljesülniük kell ehhez. Ezek megtalálhatók a cikkben: Genetikai tesztelés

Például a családban legalább három mellrákos eset fordul elő, legalább két nő 51 éves kor előtt emlőrákban szenved, legalább egy emlőrákos férfi vagy legalább két petefészekrákban szenvedő nő.

A genetikai vizsgálatra csak 18 éves életkor után kerül sor, mivel a rák szinte soha nem fordul elő nagyon fiatal nőknél.

Hogyan kezelik a BRCA mutációt?

Azoknak a nőknek, akiknél a BRCA1 vagy a BRCA2 mutációt találtak, beszélniük kell orvosukkal emlő- és petefészekrák kialakulásának kockázatáról és a lehetséges profilaktikus kezelésről.

A pozitív genetikai teszt azonban nem azt jelenti, hogy a rák már jelen van, sem azt, hogy ez elkerülhetetlenül megtörténik. A BRCA génekben meglévő mutációk csak arra utalhatnak, hogy az emlő- és petefészekrák betegség kockázata a teljes élettartama alatt jelentősen megnőtt a mutáció nélküli emberekkel szemben.

A BRCA mutáció önmagában nem kezelhető. A pozitív eredményekkel küzdő nőknek azonban részt kell venniük egy intenzívebb korai felismerési programban. Az orvos rendszeresen megelőző vizsgálatokat végez annak érdekében, hogy a lehető leghamarabb fel lehessen fedezni a lehetséges mell- vagy petefészekrákot. A nagyon korai stádiumban diagnosztizált és kezelt rák nagyon jó eséllyel gyógyul.

A korai felismerési program magában foglalja a havonta történő tapintást és az emlőmirigyek ultrahang vizsgálatát. Ezenkívül 30 éves beteg kortól évente mammográfiát végeznek.

Alternatív megoldásként megengedhető egy megelőző műtét is, amelynek során mindkét mell, a petefészek és a petevezeték megelőzően eltávolításra kerül. Ez a művelet egy nagyon radikális intézkedés, amelyet alaposan meg kell fontolni. Az érintett nőknek lehetősége van arra, hogy ezt a döntést részletesen megbeszéljék tapasztalt nőgyógyászok és az emberi genetika egy csoportjával.

A pszichológiai támogatás szintén része a kezelésnek, mivel a helyzet sok betegnél óriási pszichológiai terhet jelent. A mell eltávolítása után számos lehetőség létezik az eltávolított mellek lehető legélethűbb rekonstruálására.

További információt olvashat a témáról: Emlőrák kezelése

Hogyan lehet diagnosztizálni?

A BRCA mutációt genetikai teszttel diagnosztizálják, amelyben a két gént genetikai diagnosztika segítségével vizsgálják meg. A genetikai tesztnek csak akkor van értelme, ha egy személynek valószínűleg örökletes hajlam van emlő- vagy petefészekrák családi anamnézise miatt.

A tesztelt személytől vérmintát vesznek, amelyből a DNS-t, azaz a genetikai anyagot nyerik. A tényleges vizsgálatot génszekvenálás útján hajtják végre. Bizonyos génszegmenseket, amelyekben a mutációk megtalálhatók, teljesen szekvenáljuk. Ez azt jelenti, hogy az egyes DNS építőelemeket megfejtettük és megvizsgáltuk.

A komplex vizsgálati technológia miatt akár négy hónapot is igénybe vehet, amíg a végső teszt eredmény rendelkezésre áll.

Érdekli ez a téma? Olvassa el erről bővebben a: Hogyan ismeri fel az emlőrákot?

Mi az előrejelzés?

A BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkező nők előrejelzése nagymértékben függ az indított kezeléstől.

A korai felismerési program részeként végzett rendszeres ellenőrzések jelentősen javítják a prognózist, mivel a lehetséges daganatok nagyon korán felismerhetők és jól kezelhetők.

A mellrák jelenlegi prognózisa nem rosszabb a BRCA mutációval rendelkező nők esetében, mint a nem öröklött emlőrákban szenvedő betegek esetében.

Érdekli ez a téma? Olvassa el a következő cikkünket: Előrejelzés mellrákban

A BRCA mutáció okai

A test sejtjeiben folyamatosan fejlődnek a mutációk, ezeket általában speciális mechanizmusok révén gyorsan megjavítják, ezért a szervezetre nincs következménye. Számos külső hatás befolyásolhatja mutációkat és megzavarhatja a gén működését. A kiváltó tényezőket mutagéneknek nevezzük.

Ezen lehetséges okok között szerepel például a nagy energiájú sugárzás (például. Röntgen vagy UV sugárzás), különféle vegyi anyagok (például. Nitrozaminok és policiklusos aromás szénhidrogének). Visszatekintve azonban nehéz vagy lehetetlen meghatározni a mutáció konkrét okát.

A speciális mutagének, amelyek elsősorban a BRCA gének mutációit okozzák, még nem ismertek. A legtöbb esetben a BRCA gének mutációi egyébként egyszerűen véletlenszerűen merülnek fel (úgynevezett spontán génmutációk).

Itt állnak elő hibák, amikor a DNS megduplázódik a sejtosztás részeként, ami megváltoztatja a gént. Ennek eredményeként problémák lehetnek a sejtnövekedéssel, ami növeli annak a kockázatát, hogy a rosszindulatú daganatok a későbbiek során kialakuljanak.

Psziché BRCA mutációval

A BRCA mutáció vagy a pozitív genetikai teszt gyanúja jelentős pszichológiai terhet jelent a beteg számára, amelyet nem szabad alábecsülni. Ezért számos klinika, ahol a genetikai elemzést végzik, részletes konzultációkat kínál, amelyek egy pszichológusgal folytatott beszélgetést is tartalmaznak.

A daganatok kialakulásának előtti óvintézkedésként a mell és petefészek eltávolításának döntése szintén pszichológiai kihívás, és az alapos tanácsok mellett különleges pszichológiai vizsgálatot igényel.

A tanulmányok kimutatták, hogy a mentális betegségek, például a depresszió vagy az extrém stressz az emlőrák kockázati tényezői, és elősegítik a daganatok kialakulását. Ezért különösen fontos, hogy a genetikailag előzetesen stresszes nők megfelelő pszichológiai támogatást kapjanak az élet iránti pozitív hozzáállásuk és pszichológiai jólétük erősítése érdekében.

Ez a téma hasznos lehet számodra: Posztoperatív depresszió

Mely más daganatok társulnak a BRCA mutációhoz?

A BRCA gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek általában megakadályozzák a sejt túlzott növekedését és ellenőrizetlen eloszlását. Ezeknek a géneknek a megváltozása azt jelenti, hogy ez már nem garantált, és rák alakul ki.

Ezek előnyösen olyan daganatok, amelyek az emlőben vagy a petefészekben helyezkednek el, de vannak olyan rákok, amelyek a BRCA mutációval társulnak. Ide tartoznak a bél, hasnyálmirigy (hasnyálmirigy-) és bőrrák. A férfiaknak fokozott a prosztata rák kockázata is.

További információt olvashat a témáról: Bőrrák - korai felismerés és kezelés

Mi a kapcsolat a BRCA mutáció és a petefészekrák között?

Van kapcsolat is a BRCA gének változása és az öröklött petefészekrák között. A BRCA1 vagy BRCA2 génben mutációval rendelkező nők megnövekedett mellrák kockázatával járnak és nagyobb a petefészekrák kialakulásának valószínűsége.

Becslések szerint a mutált BRCA gének hordozói az élet későbbi szakaszában 50% -kal járnak petefészekrák kockázatával.Az is lehetséges, hogy a BRCA mutációk hordozói párhuzamosan alakulnak ki mell- és petefészekrákban.

Az emlőrákkal szemben sajnos nincs megfelelő korai felismerési program a petefészekrákra. Ennek ellenére az orvos ultrahang segítségével rendszeresen megvizsgálhatja a petefészkeket daganatokra gyanús tömegek szempontjából.

A pozitív eredményt mutató nőknek fontolóra kell venniük egy olyan megelőző műtétet is, amely magában foglalja a petevezetékek és petefészek eltávolítását a mell mellett. Természetesen ez nem könnyű döntés, és nagyban függ az élethelyzettől (Kor, teljes családi tervezés stb.) tól től. Ezért ezt a lépést alaposan meg kell fontolni, és részletesen meg kell tárgyalni a kezelő orvossal.

A témáról részletesebb információkat itt olvashat: Petefészekrák - tünetek, okok és kezelés

Mit jelent valójában a hármas negatív?

A hármas negatív vagy háromszor negatív mellrák az emlőrák speciális formája, amely három specifikus markerre negatív.

Az ösztrogén receptor (Ő), a progeszteron receptor (PR) és a humán epidermális növekedési faktor 2 receptor (HER2).

Ezek a receptorok létezhetnek a tumorsejtek felületén, és biztosítják, hogy a tumor bizonyos hormonokra reagáljon (ösztrogén, progeszteron és az epidermális növekedési faktor) foglalkozik azzal, hogy mi befolyásolja a kezelési rendet.

Hármas negatív carcinoma esetén nem ez a helyzet. Kimutatták, hogy a hármas negatív emlőrákban szenvedő nőkben gyakran van mutáció a BRCA1-ben.

Érdekli ez a téma? Ezután olvassa el az alábbi cikkünket: Mi a hármas negatív emlőrák?