phenylketonuria
Meghatározás - Mi az a fenilketonuria?
A fenilketonuria egy örökletes betegség, amely a fenilalanin aminosav csökkent lebontásával fejeződik ki. Félrevezető a betegségről, ha jelen van, akkor a születése óta létezik, és így felhalmozódást eredményez (felhalmozódás) az aminosav vezet.
Az élet harmadik hónapjától kezdve olyan magas koncentrációban van jelen, hogy mérgező hatással van a gyermek mentális fejlődésére. A betegség egy enzimhibán alapul, amely megakadályozza a fenilalanin átalakulását és ezáltal lebontását. Annak érdekében, hogy az aminosavat egyébként kiválassza, a testben számos más anyaggal összekapcsolódik. Ezen vegyületek kiválasztása különleges, kellemetlen szagot eredményez.
A fenilketonuria okai
A fenilketonuriát két enzimhiány okozza. Az enzimek „tervezetével” rendelkező gén a tizenkettedik kromoszómán található. Jelenleg e gén több száz mutációja ismert, amelyek okozzák a betegséget.
A mutáció mértékétől függően az enzimek kis százaléka helyesen működhet. Attól függően, hogy az enzimhiány mennyire határozott, ez az esszenciális fenilalanin aminosav csökkent vagy nem létező lebontásához vezet. A normál értékekhez viszonyítva a vérkoncentráció 10-20-szor lehet. A gyakoriság különböző etnikai csoportokonként változik, és Németországban körülbelül minden tízezred gyermeknél megtalálható.
A fenilalanin felhalmozódása helyrehozhatatlan károkat okoz a gyermekek vagy a csecsemők idegrendszerében.Ha a betegséget időben nem veszik észre, akkor a gyermek mentális retardációt (késleltetett pszichés és fizikai fejlődést) tapasztal, amely addig romlik, amíg a fenilalanin szintje a normál szintre nem csökken.
További információ a témáról: A korai gyermekkori fejlődés szakaszai
Hogyan örökölhető a fenilketonuria?
A fenilketonuria (PKU) klinikai képének öröklése egy autoszomális recesszív öröklési mintát követ, azaz a kromoszómapárok mindkét kromoszómáját be kell tartani, hogy a betegség tüneti legyen. Az érintett gén, az úgynevezett PAH-gén a tizenkettedik kromoszómán található. Most már több százféle mutáció ismert, amelyek a fenilketonuria különféle formáit okozhatják.
A formák az enzim maradék aktivitásában változnak. Ez azt jelenti, hogy bizonyos maradék mennyiségű fenilalanin még átalakítható. Az érintettek többsége ott van heterozigóta (vegyes). Egyszerűen fogalmazva: ez azt jelenti, hogy nem minden sejt hordozza a beteg gént. Az érintett személyeknek csak kis része ismeri az összes kromoszómájuk genetikai hibáját. A mutációk típusaiban regionális különbségek is vannak. Különböző mutációs variánsok eltérően fordulnak elő bizonyos régiókban / területeken.
További információ a témáról: Genetikai betegségek
Mennyire általános a fenilketonuria?
Globálisan felismerhető különbségek vannak a betegség előfordulási gyakorisága tekintetében a lakosság körében.
Míg Skandináviában és ázsiai országokban mintegy 100 000 embert érint fenilketonuria (PKU), addig például a Balkán országai gyakorisága legfeljebb 1: 5000 lehet.
A német nyelvű országokban a fenilketonuria gyakorisága 1: 10 000 körül van.
A fenilketonuria diagnosztizálása
A szokásos diagnózis kétféle módon történik: az egyik a hibás enzim kimutatása, a másik a vérben jelentősen megnövekedett fenilalanin koncentráció kimutatása.
Az első módszer, amelyet tandem tömegspektroszkópiának neveznek, az újszülött szűrésének része, és megmutatja a hibát anélkül, hogy a penil-alanint el kellene fogyasztani. Tandem tömegspektroszkópiával több mint húsz más betegség diagnosztizálható elég megbízhatóan.
A második módszer a Guthrie-teszt (más néven sarokteszt). Ennek előfeltétele azonban, hogy a gyermek már fogyasztott fenilalanint - például az anyatejbe. A vizsgálat során az U2 részeként vett vért a gyermek sarkából, és megvizsgálják annak fenilalanin-tartalmát.
További információ a témáról: U2 vizsgálat
A fenilketonuria e tünetek alapján felismerhető
A fenilketonuria tünetei nagymértékben attól függnek, hogy mekkora az enzim maradék aktivitása. Ha még mindig van egy bizonyos százalékban a működő enzimek, akkor a betegség nem olyan kifejezett, mint egy kifejezett teljes fenilketonuria esetén.
A tipikus tünetek, amelyek már korán észrevehetők, az érintett gyermekek vizeletének erős és sajátos szaga, valamint a gyermekek mentális és pszichomotoros fejletlensége annak előrehaladtával. Ha a betegséget korán nem fedezik fel és kezelik, akkor az agy fejlődése tartósan károsodik. A legrosszabb esetben az intelligencia hányadukkal rendelkező gyermekek 50 IQ pont alatt maradhatnak.
Ezenkívül a fenilketonuria motorhiányhoz vezethet. Hiányzik a fontos jelző anyag, a dopamin, mint a Parkinson-kór esetében. Ezért beszélhetünk az úgynevezett fiatalkori Parkinson-kór összefüggésében.
További információ a témáról: Mikor mászik a baba? - ezt tudnod kell!
Ezen túlmenően a fenilketonuriában szenvedő gyermekeknek általában szőke haja és kék szeme van, mivel a pigment-melanin termelése szintén romlik.
További információ a témáról: Hogyan lehet felismerni a csecsemők viselkedési problémáit
Fenilketonuria kezelése
A jó hír a fenilketonuria kezelésével kapcsolatban az, hogy a mentális fejletlenség tüneteit teljes mértékben el lehet kerülni, ha a terápiát korán elkezdik. A terápia alapvető eleme az alacsony fenilalanintartalmú étrend, amely megakadályozza a túl sok fenilalanin felhalmozódását. Minél később diagnosztizálják és minél később kezdik el a kezelést, annál nagyobb az ebből eredő mentális retardáció (alulfejlettség).
Ha a betegség nem a fenilketonuria teljes képe, hanem a csökkent enzimaktivitású forma, úgynevezett szubsztitúciós terápia is végrehajtható. Az érintett személyeket a tetrahidrobiopterin molekulával látják el. Ez támogatja a testet a fenilalanin átalakításában. A terápiás siker mértéke a fenilalanin vérkoncentrációja. A fenilketonuriában szenvedő betegeknél 2–4 mg / dL tartományban kell tartani.
Ez a téma is érdekli: A baba étrend - Ajánlás csecsemők számára
Mi az alacsony fenilalanintartalmú étrend?
Mint már említettük, az alacsony fenilalanin-diéta a fenilketonuria kezelésének sarokköve. Mivel a fenilalanin esszenciális aminosav, ezért nem lehet teljes mértékben elkerülni. Ez azt jelenti, hogy a csecsemőknek és a kisgyermekeknek speciális csecsemőtejre van szükségük, mivel a normál anyatej túl sok fenilalanint tartalmaz.
A gyermek normál szellemi fejlődésének biztosítása érdekében az étrend folytatása ajánlott legalább tizennégy éves korig. Mivel a fenilalanin szinte minden állati fehérjében megtalálható, ezért az érintett személyeknek alacsony hús-húsmentes étrend ajánlott.
Előrejelzés vs. Várható élettartam fenilketonuriával
Az érintettek várható élettartama egyrészt a jelenlévő fenilketonuria típusától, másrészről a betegség diagnosztizálásának időpontjától függ.
Noha a normális életkor szintén lehetséges a fenilketonuria normál variánsával, a betegség ritka variánsaihoz társul például a jelentősen megnövekedett görcsök esélye, amely ennek következményeként gyakrabban halálos kimenetelű lehet.
További információ a témáról: Roham a babában
A fenilketonuria normál változatában azonban az életkorot legfeljebb kissé befolyásolja. A diagnózis ideje és a kezelés megkezdése azonban meghatározza, hogy a beteg mennyire súlyos mentális károsodása. A mentális intelligencia tehát maximálisan közvetett hatással van a várható élettartamra.
A fenilketonuria betegség progressziója
A betegség lefolyása, még inkább, ugyanúgy, mint a várható élettartam, a betegség formájától, a diagnózis időpontjától vagy a kezelés megkezdésétől függően.
Ha az újszülött szűrésén vagy az U2-nél diagnosztizálják a betegséget, és szigorúan betartják az alacsony fenilalanin-diétát, és elvégzik az esetlegesen szükséges helyettesítést, akkor a betegség alig fog megjelenni.
Ezenkívül azoknak az embereknek is előnye van, akiknek továbbra is fennáll az érintett enzim aktivitása, mivel betegségük enyhe, még a legrosszabb esetben is.
Ha azonban a diagnózist későn végezzük el, akkor visszafordíthatatlan mentális károsodásra számíthatunk, amely az élet során folytatódni fog.
Mindazonáltal a fenilketonuria nem olyan betegség, amely a nyugati országokban korai halált jelent, hanem egy normális várható élettartamot.
Van gyógymód?
A betegség teljes gyógyítása nem lehetséges, mert örökletes betegség. A maximális terápia egy alacsony fenilalanintartalmú étrend, ami a tünetek csökkentését eredményezi.
Ha a betegséget korán felismerik és kezelik, alig vannak rendellenességek; mindazonáltal a vizelet sajátos szaga és a túlságosan magas fenilalanin-szint sejttoxikus hatása megismétlődik, amint elkerüljük az étrendet. Mivel azonban a betegség recesszív módon öröklődik, nem valószínű, hogy a betegséget továbbadják.
