Prolia®

Mi a Prolia®?

A denosumab hatóanyag 2010 óta van forgalomban, és az AMGEN Prolia® és XGEVA® márkanéven forgalmazza.

A humán monoklonális IgG2 anti-RANKL antitestet csontvesztés (csontritkulás) használt.
A hatékonyság elérése érdekében a denosumab beavatkozik az úgynevezett RANK / RANKL rendszerbe a csont anyagcseréjében, és így csökkenti a csontok veszteségét.

A Prolia® használata

A Prolia®-t mindkettőnél alkalmazzák Csontvesztés (csontritkulás) nőkben a Változás kora (Postmenopauza), akik hajlamosak a törésekre, valamint azokban a férfiakban, akiknél fokozott a törések kockázata, pl. hormonterápia alatt Prosztata rák.

A RANK / RANKL rendszerbe való beavatkozással, amely központi szerepet játszik a csontok elvesztésében, a gyógyszert potenciálisan felhasználhatják más törési hajlamú betegségekben is, mint például a szteroidok által kiváltott csontvesztés és a rheumatoid arthritis Törvény.

A Prolia®-t fecskendőként kell beadni a bőr alatti zsírszövetbe. Az előretöltött fecskendő adagja 60 mg és 120 mg. Hathavonta történő alkalmazás esetén a hatóanyag megnöveli a csontok ásványi sűrűségét és csökkenti a csigolyatörések arányát.

A gyógyszer hatékonyságát két magas színvonalú tanulmány bizonyította.

A HALT tanulmány 734 férfit vizsgált, akik átlagosan 75,3 évesek voltak Prosztata rák hormonokkal kezelve.
Két év után a Prolia-t szedő betegek csontsűrűsége átlagosan 5,6% -kal nőtt; a placebo csoport (gyógyszeres kezelés nélkül) vesztesége 1,0% volt.
Ugyanakkor a betegek 1,5% -a vett Prolia® kezelést Csigolyatörések Prolia® nélkül 3,9% volt.

A FREEDOM tanulmány 7868 posztmenopauzális nőt vizsgált csontritkulás.
A kezelés során a nők 2,3% -ánál fordult elő gerinccsonttörés és 0,7% -ánál a combcsont törés három év alatt, szemben a 7,2% -kal és 1,2% -kal a placebo csoportban.
Ez hasonló hatékonyságnak felel meg, mint a zoledronát és a teriparatid, amelyek szintén használják a csonttörések megelőzésére.

A hatás módja

Összes csont folyamatos felújítás alatt állnak. Kétféle csontsejt különös jelentőséggel bír a csont anyagcserében, a Osteoblasts (csontépítéshez) és a Az osteoclastok (csontvesztés esetén).

Ezek keresztül kommunikálnak egymással különböző jelmolekulák. Az osteoblasztok által létrehozott RANKL molekula ilyen jelző molekula. Egyhöz kötődik éretlen progenitor sejt csontritkulások (Pre-osteoclastok), pontosabban a jelvevőhöz (receptor) RANK.
Ez a folyamat az osteoclast előtti „parancsot” adja arra, hogy érezzen, érett osteoclasttá alakuljon, és kezdje lebontani a csontot.

Ugyanakkor az oszteoblaszt egy másik jelátviteli molekulát, a osteoprotegerin (OPG), amelynek állítólag megakadályoznia kell a túlzott csontvesztést egy "elkapó molekula" funkciójában.
A RANKL-hez kötődik, és így megakadályozza a jel továbbítását a RANK jelvevőhöz.

Tehát általában a Egyensúly a csontépítés és a csontvesztés között kap.
Pontosan itt jön be a Prolia®. Mint RANKL-kötő antitest, utánozza az osteoprotegerin (OPG) és így megakadályozza a csontvesztést.

Mikor nem szabad használni a Prolia®-t?

Ha fennáll kalciumhiány, a Prolia®-t nem szabad használni. Előtte egy normál kalcium és D-vitamin szint a vérben készülnek.

A gyógyszert nem szabad gyermekek, serdülők és terhes nők számára alkalmazni. Nincs adat a felhasználás biztonságának igazolására.

Időseknél és azoknál, akiknél károsodott vesefunkció a gyógyszer korlátozás nélkül használható.

Fogyatékossággal élő betegek számára Máj funkció nincs elérhető adat.

A szoptató anyákra gondos kockázat-haszon elemzést kell készíteni.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások (<10%) terület Húgyúti fertőzés Val vel Viszketés és égés vizeléskor, felső légúti fertőzés, amely fájdalmat, bizsergést vagy zsibbadást okoz a lábán (Isiász szindróma), a vízesés szem, székrekedés, kiütés és testfájdalmak.

Néha (<1%) rúgni a A bél tasakok gyulladása hasi fájdalom, hányás és láz (diverticulitis), a bőr alatti szövet bakteriális gyulladása, fülfertőzés és ekcéma.

Nagyon ritkán van veszélyes kalciumhiány (hypocalcaemia). Ezért az AMGEN vállalat 2012-ben küldött egy „Rote-Hand-Brief” -t, amelyben rámutattak egy lehetséges súlyos kalciumhiányra, esetleges halálos kimenetelű következményekkel.
Egy másik, 2013-tól kezdődő "Rote-Hand-Brief" -ben a vállalat ritka eseteket írt le a szokatlan comb törésről (atipikus combcsont törés).

A Prolia® hatása közvetetten kapcsolódik az immunrendszerhez is, ezért jelenleg tárgyalják a súlyos fertőzés és a rák megnövekedett kockázata. Lehetséges kapcsolat is a Jawbone.

interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Más gyógyszerekkel való kölcsönhatások kockázatát azonban alacsonynak tekintik.

Egyéb

Tanulmányok a Hosszú távú kockázat és Hosszú távú előnyök a Prolia®-tól még nem kaphatók.

A hatóanyagot bemutató tanulmányok is denoszumabot hasonló hatóanyagokkal, más hatásmechanizmussal, például a A biszfoszfonátok összehasonlításra még nem került sor.

Jelenleg nem egyértelmű, hogy a gyógyszernek lesz-e további előnye a hasonló anyagokkal szemben, és még mindig tárgyalják.