Alfa-1 antitripszin hiány

• A tüdő anatómiája és elhelyezkedése

Szinonimák tágabb értelemben

• Laurell-Eriksson szindróma
• Alfa-1 proteáz inhibitor hiány

Angol: alfa1-antitripszin hiány

bevezetés

Az alfa-1-antitripszin hiány, amint a neve is sugallja, a tüdőben és a májban képződő alfa-1-antitripszin hiányát jelenti. Tehát anyagcsere-rendellenesség.
Ezt az állapotot autoszomális recesszív módon öröklik. 1: 1000 és 1: 2500 közötti gyakorisággal fordul elő a népességben.

okoz

Az alfa-1 antitripszin-hiány oka az öröklés hibájában rejlik.
Az alfa-1-antitripszin fehérje hiányát autoszomális recesszív módon öröklik. Ez azt jelenti, hogy a betegség nemtől függetlenül örököl, és csak akkor jár ki, ha két hibás génkópia van. Mindkét szülőnek betegnek kell lennie, vagy a genetikai információ hordozójaként kell viselkednie. Csak egyetlen, a helytelen információt hordozó gén nem okozhat kárt. A hiba a 14. kromoszómán található. Ezen a kromoszómán található az a gén, amelyet egészséges egyéneknél használnak szintézisre (Gyártás) az alfa-1 antitripszin felelős.

Az alfa-1-antitripszin a szervezet által termelt protein (fehérje), amelyet főként a máj sejtjeiben termelnek.
Feladata a fehérjét hasító enzimek gátlása. Az alfa-1-antitripszin-hiány most ezen fehérjét hasító enzimek túlzott aktivitásához vezet. Ez a test saját szövetének lebontását eredményezi. Legfontosabb feladata a leukocita elasztáz enzim gátlása. Ez nevezetesen lebontja az elasztázt az alveolák falában.

Tünetek és betegségek

Mivel az alfa-1-antitripszin előállítása elsősorban a tüdőben és a májban történik, itt is károsodások és károsodások következnek be. A test saját szövetének lebontása ott is történik.
A forma nagyon széles variációt mutat. Súlyos tüdőkárosodásban szenvedő betegekben a máj meglepően ritka és fordítva. A korok megoszlása ​​szintén meglehetősen eltérő. Míg egyeseknek a végső stádiumú tüdőbetegségek vannak az élet harmadik-ötödik évtizedében, másoknak 30 éves korukban a tüdő nem káros.

Tünetek a bőrön

Az alfa-1 antitripszin hiányban szenvedő betegeknél néha gyulladás lép fel a bőr alatti zsírban. Ez körülhatárolt és vöröses. Panniculitisnek hívják. Ennek a gyulladásnak más okai is vannak. A kialakulásának pontos mechanizmusa még nem ismert. Ez a lokális gyulladás nagyon állandó és fájdalmas lehet.

Egy másik tünet a bőrön a kék szín (cianózis). Ennek oka a vér elégtelen oxigéntelítettsége, például a tüdőtáma, amikor a tüdő részt vesz. Nem csak a bőr kékes árnyalatú, hanem a nyálkahártyák és a nyelv is. A cianózis sok klinikai képen előfordul, tehát nem specifikus az alfa-1 antitripszin hiányára.

Tünetek és következmények a tüdőre

Az alfa-1-antitripszin fehérjét nemcsak a májban, hanem a tüdőben is megtalálják. Itt fontos szerepet játszik a tüdő jó működésében is. Az alfa-1 antitripszin hiányában a tüdő fontos komponensei bomlanak le, ami a tüdőszövet folyamatos pusztulását eredményezi.

Az alfa-1 antitripszin-hiány emfizémát okoz a tüdőben. A tüdőtágulás a tüdő túlfújása. Ennek oka a tüdő szerkezetének gyulladásos változása. Az alveolák falai már nem elég stabilok, és enzimes lebontás útján elpusztulnak. Ez nagy üregeket hoz létre a tüdőben, ahonnan a belélegzett levegő már nem tud kijutni. Ezért beszélünk a tüdő túlfújásáról.

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a korai felnőttkorban is kialakul. Megzavart a tüdőben a gázcsere, ami a vér oxigénhiányához vezet. A köhögés köpettel jellemző a COPD-ben.

A légszomj érzése szintén jellemző az előrehaladott stádiumban. Ennek következményei lehetnek a szívre is, így az is megsérülhet. Nagyon előrehaladott tüdőkárosodás és egyéb terápiás intézkedések kudarca esetén a tüdőátültetés szükséges intézkedés lehet.

További információ: Végstádiumú COPD

Tünetek és következmények a májban

A máj az első szerv, amelyet az alfa-1 antitripszin-hiány érint. Az alfa-1-antitripszin fehérje károsodott. A fehérje formája különbözik az egészséges formától. Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy felhalmozódik a májsejtekben és nem szabadul fel megfelelően. Ez hibát okoz.

A betegségtől homozigóta (azaz két hibás génkopióval rendelkező) újszülötteknél a máj már csecsemőkorban megsérült. Újszülöttkori sárgasággal diagnosztizálják őket (sárgaság = a bőr és a sclera (a szemfehérje) megsárgulása).

Ha a betegség csak felnőttkorban jelentkezik (kb. 10-20%), akkor krónikus hepatitis (májgyulladás) és az azt követő májcirrózis kíséri.

Ezenkívül megnő a májtumor (májsejt-karcinóma) kialakulásának kockázata. A máj cirrózisa sok szövődményhez vezethet az érintettek számára. Előrehaladott állapotban tehát a várható élettartam szintén jelentősen csökken.

További információ a témáról: Májzsugorodás

diagnózis

Az alfa-1 antitripszin hiány diagnosztizálása vérmintán és laboratóriumi vizsgálaton alapul. A beteg vérét megvizsgáljuk az egyes komponensei szempontjából (itt különösen a fehérjekészítmény szempontjából).
Az alfa-1 fehérjék szinte teljesen hiányoznak. A megnövekedett májenzimek szintén megtalálhatók a vérben. Az ultrahang megnövekedett májat mutat (med .: hepatomegalia).
A máj biopsziája (a májból származó szövetminták) szintén jellegzetes lerakódásokat mutat.

Milyen a májértéke az alfa-1-antitripszin hiány esetén?

Mivel az alfa-1-antitripszin enzim nem képződött megfelelően a májban, a helytelenül képződött enzim a májsejtekben lerakódik, és ezzel elpusztítja őket.
Ez növeli a máj parenhéma markereit, mint például a GOT, a GPT és a glutamát dehidrogenáz (GLDH). Az alkalikus foszfatáz szintén gyakran növekszik. Az előrehaladott májcirrózis esetén más paramétereket is befolyásolnak. Jellemző a csökkent albumin, a csökkent koleszterin-észteráz (CHE) és a csökkent véralvadási tényezők, valamint a megnövekedett ammóniaérték.

Tudjon meg többet erről: Megnövekedett májérték

Melyik teszt képes kimutatni az alfa-1 antitripszin hiányát?

Két teszt bizonyítja ezt a feltételt. Ez a szérum elektroforézis és a genetikai teszt.

A szérum elektroforézis során meghatározzuk a vér szérumfehérjék összkoncentrációját és ezek frakcionálását. Ez egy laboratóriumi diagnosztikai teszt. Általában a fehérjekoncentrációkat a koordinátarendszer csúcsaira mutató vonalként mutatjuk be. 5 csúcs van, ennek a görbének a második csúcsa az alfa-1-globulinok tartalmát mutatja, amely alfa-1 antitripszint is tartalmaz. Hiány esetén ez a csúcs ennek megfelelően kisebb.
A genetikai tesztet például egy emberi genetikai laboratóriumban hajtják végre. Ehhez megvizsgálják a beteg DNS-ét a kapcsolódó gén mutációi szempontjából (lásd az öröklődést).

Az összes többi vizsgálat, például tüdőfunkciós vizsgálat, mellkasi röntgen vagy máj ultrahang megmagyarázhatja a betegség tüneteit, de nem az okát.

Ez a cikk szintén érdekli Önt: Az alfa-1 antitripszin teszt.

terápia

Az alfa-1-antitripszin hiányát könnyen meg lehet oldani azáltal, hogy a fehérjét intravénásan adjuk be.
Ezen túlmenően azonban a szervbetegségeket (különösen a májcirrhózist) kezelni kell, és a már előforduló károkat helyre kell állítani. Szélsőséges esetekben azonban mérlegelni kell a máj vagy a tüdő átültetését.
Az alfa-1-antitripszin beadásának a következő mellékhatásai vannak:

• hányinger
• Allergia
• láz
• Ritka: anafilaxiás sokk (allergiás sokk), amely életveszélyes lehet

A génterápia a jövőben várható.

Várható élettartam

Az alfa-1 antitripszin hiány a gének különféle mutációiból fakad. Ez egy ritka, örökletes betegség, amelynek gyakorisága körülbelül 1: 2000 - 1: 5000.

Az érintettek szenvedhetnek a betegség enyhe vagy súlyos formájában, amely különféle másodlagos betegségekkel és szövődményekkel jár.A várható élettartam, különösen azon betegek esetében, akiket súlyos formában szenvednek, csökkent az egészséges lakossághoz képest. A várható élettartam becslések szerint körülbelül 60-68 év.
Ez azonban csak az érintettekre vonatkozik, akik következetes terápiát végeznek és betartják a szigorú dohányzási tilalmat. Az alkoholfogyasztást szintén kerülni kell, mivel ez növeli a májbetegség előfordulásának valószínűségét.

A várható élettartam nagyban függ a másodlagos betegségektől, valamint a tüdő és a máj megőrzött szervfunkciójától. Szerv-elégtelenség vagy súlyosan korlátozott funkció esetén az utolsó megoldás általában csak szervátültetés, ami szintén társul a csökkentett élettartamhoz és a további másodlagos betegségek kockázatához.

megelőzés

Nincs tényleges profilaxis, mivel a betegség örökölt. Az érintetteknek nem szabad dohányozni, mivel ez megnehezíti, és még nagyobb terhet jelent a tüdőnek. Az alkoholt szintén kerülni kell a máj terhelése miatt.

Örökletes-e az alfa-1 antitripszin hiány?

Az alfa-1 antitripszin hiány örökletes. Ennek az enzimnek a megfelelő génszekvenciája a 14. kromoszómán található.
Ha a génszekvencia mutációt tartalmaz, akkor a szekvencia már nem olvasható helyesen, és az enzim helytelenül van kialakítva. A betegség súlyossága ezért változó. A mutáció öröklődik, azaz az anyától vagy az apjától átadódik. A beteg akkor teljesen fejlett, ha a hibát öröklik mind az apai, mind az anyai oldalról. A beteg érintettségének mértéke a genetikától, valamint a külső tényezőktől, például a dohányzástól is függ.

A tüdő anatómiája és elhelyezkedése

1. Jobb tüdő
2. Légcső (Légcső)
3. Tracheális elágazás (carina)
4. Bal tüdő

összefoglalás

Az alfa-1 antitripszin hiány egy örökletes anyagcsere-betegség, amely főleg a tüdőszövet változásait eredményezi. A betegség gyakorisága 1: 2000. Ennek az enzimnek a hiánya miatt nincs gátló hatás a fehérjét hasító enzimekre.

Ennek a hiánynak köszönhetően a tüdőszövet lebomlik vagy emészthető.
Pulmonális emfizema (beleértve a köhögést és a légszomjat), és további májbetegség mellett (10-20%), hepatitis (sárgaság) jelentkezik. A diagnózist vérvizsgálattal végezzük. A terápia szubsztitúciós terápián keresztül történik, azaz az alfa-1-antitripszint mesterségesen adják be. A hiányzó fehérjét intravénásán (a vénán keresztül) adják be. Nincs profilaxis.